摘要
芪參益氣滴丸改善阿司匹林和氯吡格雷引起的大鼠胃出血的作用和機制

背景：阿司匹林 (aspirin, ASA) 和氯吡格雷 (clopidogrel, CLP) 組成的雙聯抗血小板藥可引起消化道出血，限制了其長期使用，是尚未解決的臨床問題。本研究旨在探討複方中藥芪參益氣 (QSYQ) 對ASA和CLP引起的胃出血的改善作用及其可能的機制。
方法：雄性SD大鼠連續四周每日灌胃給予ASA和CLP造成出血模型。正常對照組每日灌胃等量的生理鹽水。為了探究QSYQ的作用，其中一組大鼠在給與ASA+CLP的同時灌胃給與QSYQ。給藥結束後，觀察胃出血，胃組織內血紅蛋白含量；胃組織伊文思藍滲出情況；用HE染色和顯微鏡觀察胃黏膜下微血管形態；用免疫螢光法染色和雙光子顯微鏡，觀察胃黏膜下微血管內血管內皮細胞緊密連接蛋白Claudin-5、Occludin的排列和血管基底膜膠原蛋白Collagen IV和Laminin分佈；用ELISA法檢測丙二醛 (malondialdehyde, MDA)、8-羥基去氧鳥苷酸 (8-Oxo-2'-deoxyguanosine，8-OHdG)、線粒體複合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、以及ATP、AMP、ADP的含量；用Western Blot法檢測緊密連接蛋白Claudin-5、Occludin、連接黏附分子 (junction adhesion molecule, JAM-1)、血管內皮鈣黏蛋白 (vascular endothelial cadherin, VE-Cadherin) 、Collagen IV和Laminin的表達。
結果：QSYQ顯著地抑制了ASA和CLP聯用引起的大鼠胃黏膜微血管出血、降低了胃組織內血紅蛋白含量和伊文思藍滲出；顯著地抑制了胃黏膜下微血管內皮緊密連接蛋白Claudin-5、Occludin的分佈異常和斷裂；上調了胃組織提取蛋白中的Claudin-5、JAM-1、Occludin和VE-Cadherin的表達，上調了ATP/AMP和ATP/ADP的比值，上調了線粒體複合物I和V的活性，以及亞基ATP-β、ATP-5D的表達。
結論：QSYQ能夠抑制ASA和CLP聯用引起的大鼠胃黏膜下微血管出血。該作用與其改善線粒體複合物Ⅰ、Ⅴ的活性，上調複合物Ⅴ的亞基ATP-β、ATP-5D的表達，改善能量代謝；抑制血管內皮細胞緊密連接的低表達和排列紊亂；抑制基底膜破壞相關。